研究者詳細：金崎 里香
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■プロフィール 金崎 里香 ■経歴 【平成9年3月】 弘前大学理学部生物学科 卒業 【平成11年 3月】 弘前大学大学院理学研究科 修士課程修了 【平成11年4月】 弘前大学医学部小児科学講座ラボにて研究に従事 【平成16年4月】 弘前大学医学部実験助手 【平成19年4月】 弘前大学大学院医学研究科実験助手 【平成25年3月】 弘前大学大学院医学研究科 博士課程修了 【平成25年4月】 現職 |
■研究分野
小児血液学
■研究テーマ
ダウン症関連急性巨核球性白血病発症の分子機構の解明
■研究概要
ダウン症は、21番染色体の1本過剰に由来する、最も発生頻度の高い染色体異常症です。特徴の1つに、小児白血病の発症リスクが高いという点が挙げられます。約10%のダウン症新生児が、未熟な巨核球が一過性に異常増殖する血液疾患（TAM）を発症します。多くは自然寛解しますが、その約20%は4年以内という短期間のうちに急性巨核球性白血病(ML-DS)に至ります。この白血病細胞はTAMの細胞を起源としています。本研究では、TAMの異常増殖能の獲得および白血病化がどのような分子機構で起こるのかを明らかにすることを目的としています。このことは、新規の治療法開発やML-DS発症の予防に役立つだけでなく、白血病の研究全体にも貢献できるものと考えています。
＜着任以前＞
◎原著論文
・Yokoyama T, Toki T, Aoki Y, Kanezaki R, Park MJ, Kanno Y, Takahara T, Yamazaki Y, Ito E, Hayashi Y, Nakamura T. TRIB1 R107L gain-of function mutation in human acute megakaryocytic leukemia. Blood. 2012;119;2608-11
・Kanezaki R, Toki T, Terui K, Xu G, Wang R, Shimada A, Hama A, Kanegane H, Kawakami K, Endo M, Hasegawa D, Kogawa K, Adachi S, Ikeda Y, Iwamoto S, Taga T, Kosaka Y, Kojima S, Hayashi Y, Ito E. Down syndrome and GATA1 mutations: mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia. Blood. 2010;116;4631-8
・Toki T, Kanezaki R, Adachi S, Fujino H, Xu G, Sato T, Suzuki K, Tauchi H, Endo M, Ito E. The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia. Leukemia. 2009;23;95-103
・Sato T, Toki T, Kanezaki R, Xu G, Terui K, Kanegane H, Miura M, Adachi S, Migita M, Morinaga S, Nakano T, Endo M, Kojima S, Kiyoi H, Mano H, Ito E. Functional analysis of JAK3 mutations in transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukaemia accompanying Down syndrome. Br J Haematol. 2008;141;681-8
・Ogawa J, Kanegane H, Tsuneyama K, Kanezaki R, Futatani T, Nomura K, Ishizawa S, Sasahara M, Ito E, Miyawaki T. Platelet-derived growth factor may be associated with fibrosis in a Down syndrome patient with transient myeloproliferative disorder. Eur J Haematol. 2008;81;58-64
・Kanezaki R, Toki T, Xu G, Narayanan R, Ito E. Cloning and characterization of the novel chimeric gene p53/FXR2 in the acute megakaryoblastic leukemia cell line CMK11-5. Tohoku J Exp Med. 2006;209;169-80
・Xu G, Kanezaki R, Toki T, Watanabe S, Takahashi Y, Terui K, Kitabayashi I, Ito E. Physical association of the patient-specific GATA1 mutants with RUNX1 in acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down syndrome. Leukemia. 2006;20;1002-8
・Toki T, Katsuoka F, Kanezaki R, Xu G, Kurotaki H, Sun J, Kamio T, Watanabe S, Tandai S, Terui K, Yagihashi S, Komatsu N, Igarashi K, Yamamoto M, Ito E.
Transgenic expression of BACH1 transcription factor results in megakaryocytic impairment. Blood. 2005;105;3100-8
・Uyeda T, Takahashi T, Eto S, Sato T, Xu G, Kanezaki R, Toki T, Sun J, Yonesaka S, Ito E. Three novel mutations of the fibrillin-1 gene and ten single nucleotide polymorphisms of the fibrillin-3 gene in Marfan syndrome patients. J Hum. Genet. 2004;49;404-7
・石崎典子、 金崎里香、土岐力、伊藤悦朗. 21q11-21領域からの一過性骨髄異常増殖症の原因遺伝子単離の試み 弘前医学 2004;55;83-94
・Kamio T, Toki T, Kanezaki R, Sasaki S, Tandai S, Terui K, Ikebe D, Igarashi K, Ito E. B-cell-specific transcription factor BACH2 modifies the cytotoxic effects of anticancer drugs. Blood. 2003;102;3317-22
・Xu G, Nagano M, Kanezaki R, Toki T, Hayashi Y, Taketani T, Taki T, Mitui T, Koike K, Kato K, Imaizumi M, Sekine I, Ikeda Y, Hanada R, Sako M, Kudo K, Kojima S, Ohneda O, Yamamoto M, Ito E. Frequent mutations in the GATA-1 gene in the transient myeloproliferative disorder of Down syndrome. Blood. 2003;102;2960-8
・丹代（山田）諭、 佐藤秀子、金崎里香、土岐力、五十嵐和彦、伊藤悦朗. B細胞特異的転写因子BACH2によるBCL-2関連遺伝子A1の発現抑制機構 弘前医学 2002;54;8-20
・Kanezaki R, Toki T, Yokoyama M, Yomogida K, Sugiyama K, Yamamoto M, Igarashi K, Ito E. Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform. J Biol Chem. 2001;276;7278-84
・佐藤秀子、佐々木伸也、金崎里香、土岐力、伊藤悦朗. B細胞特異的転写因子BACH2の標的遺伝子の同定 弘前医学 2001;53;73-81
・Sasaki S, Ito E. Toki T, Maekawa T, Kanezaki R, Umenai T, Muto A, Nagai H, Kinoshita T, Yamamoto M, Inazawa J, Taketo MM, Nakahata T, Igarashi K, Yokoyama M. Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2 mapped to chromosome 6q15. Oncogene. 2000;19;3739-49
＜２５年度＞
◎原著論文
・Yoshida K, Toki T, Okuno Y, Kanezaki R, Shiraishi Y, Sato-Otsubo A, Sanada M, Park MJ, Terui K, Suzuki H, Kon A, Nagata Y, Sato Y, Wang R, Shiba N, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Muramatsu H, Hasegawa D, Nakamura K, Kanegane H, Tsukamoto K, Adachi S, Kawakami K, Kato K, Nishimura R, Izraeli S, Hayashi Y, Miyano S, Kojima S, Ito E, Ogawa S. The Landscape of gene mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. Nat Genet. 2013;45;1293-9.
・Toki T, Kanezaki R, Kobayashi E, Kaneko H, Suzuki M, Wang R, Terui K, Kanegane H, Maeda M, Endo M, Mizuochi T, Adashi S, Hayashi Y, Yamamoto M, Shimizu R, Ito E. Naturally occurring oncogenic GATA1 mutants with internal deletions in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome. Blood. 2013;121;3181-4